绪论1

第一部分药物新剂型的制备3

1速释制剂的制备3

11分散片生产技术3

111项目要求3

112制订生产计划3

113片剂生产工艺流程及环境区域划分示意图3

114对乙酰氨基酚分散片3

115原辅料的预处理3

116配料9

117制粒9

118压片17

119铝塑包装27

1110相关知识28

12泡腾片生产技术30

121项目要求30

122制订生产计划30

123片剂生产工艺流程及环境区域划分示意图30

124维生素C泡腾片30

125原辅料的预处理30

126配料31

127制粒32

128压片33

129包装34

1210相关知识35

13口腔崩解片生产技术36

131项目要求36

132利福平口腔崩解片36

133生产工艺36

134相关知识37

2缓释制剂的制备40

21亲水凝胶骨架片生产技术40

211项目要求40

212双氯芬酸钠缓释片40

213原辅料的预处理40

214制粒41

215湿粒干燥42

216整粒与混合42

217压片43

218相关知识43

22溶蚀性骨架片生产技术44

221项目要求44

222硝酸甘油缓释片44

223原辅料的预处理44

224制备操作45

225相关知识45

23不溶性骨架片生产技术46

231项目要求46

232复方苯巴比妥钠缓释片46

233原辅料的预处理46

234制备操作46

235相关知识46

24膜控缓释小丸生产技术47

241项目要求47

242双氯芬酸钠缓释小丸47

243原辅料的准备和预处理47

244双氯芬酸钠缓释小丸的制备48

245相关知识53

25膜控缓释片生产技术56

251项目要求56

252处方56

253片芯的制备56

254包薄膜衣57

255相关知识60

3控释制剂的制备——渗透泵型控释制剂生产技术66

31项目要求66

32处方67

33片芯制备67

331所需主要设备、原辅料及要求67

332操作人员进入片剂制备车间67

333生产前的准备67

334领料67

335原辅料的验收67

336粉碎、过筛与混合67

337制软材67

338制湿颗粒68

339湿颗粒的干燥68

3310整粒与混合68

3311压片68

3312结束工作68

34包衣68

341所需主要设备、原辅料及要求68

342进入包衣车间68

343包衣前的准备68

344领料68

345原辅料的验收69

346包衣液的配制69

347用空气悬浮包衣技术包衣69

348打孔70

349结束工作70

35相关知识70

351渗透泵控释片的概念70

352渗透泵控释片的特点70

353渗透泵控释片的分类和控释原理70

354组成渗透泵片的材料71

355影响渗透泵片释放药物的因素72

第二部分药物新剂型的研究、申报与审批73

1药物新剂型的设计73

11查阅资料73

12可行性评价和市场调研73

13实验仪器设备和实验材料的准备73

14制剂处方前的研究74

15药物剂型实验设计的数学方法74

151正交设计法74

152均匀设计法75

153因子分析法75

2实验室研究与小量试制75

21处方筛选与生产工艺研究75

211亲水性凝胶骨架片的处方和工艺研究76

212不溶性骨架片的处方和工艺研究79

213包衣缓释制剂81

22实验室样品的制备82

3放大试验与初步质量研究82

31放大试验82

32质量研究83

4临床前研究84

41非临床药代动力学研究84

42非临床研究84

5临床研究84

51Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床研究84

52Ⅳ期临床试验与正式生产85

6新制剂与新药注册办法85

61注册分类85

611中药与天然药物85

612化学药品86

62新药制剂的申报86

621综述资料86

622药学研究资料87

623药理毒理研究资料87

624临床试验资料87

63新药制剂的主要研究内容87

第三部分新剂型、新技术基本知识与研究进展89

1固体分散技术89

11概述89

111固体分散体的定义与特点89

112固体分散体的发展89

12载体材料89

121水溶性载体材料90

122难溶性载体材料90

123肠溶性载体材料91

13固体分散体的类型91

131固体溶液91

132简单低共熔混合物91

133共沉淀物91

14常用固体分散技术92

141熔融法92

142溶剂法92

143溶剂熔融法92

144研磨法93

15固体分散体的物相鉴别93

151溶解度及溶出速率93

152热分析法93

153X射线衍射法93

154红外光谱法93

155核磁共振法93

16固体分散体的速效与缓释原理94

161速效原理94

162缓释原理94

17固体分散体的制备与应用举例95

171磺胺噻唑PVP共沉淀物95

172吲哚美辛滴丸95

2包合技术96

21概述96

211包合物的定义与特点96

212包合物的种类96

22包合材料97

221环糊精97

222环糊精衍生物97

23包合作用的影响因素98

231药物与环糊精的比例98

232对药物的要求98

233药物的极性或缔合作用的影响98

24常用的包合技术98

241饱和水溶液法98

242研磨法99

243超声波法99

244冷冻干燥法和喷雾干燥法99

245液液法和气液法99

25包合物的验证99

251X射线衍射法99

252红外光谱法99

253核磁共振法99

254荧光光谱法99

255圆二色谱法100

256热分析法100

257薄层色谱法100

258紫外分光光度法100

259溶出度法100

26包合技术在药剂学中的应用100

27包合物的制备举例——薄荷油β环糊精包合物101

271制备方法101

272制备操作101

273注意事项101

3微型包囊技术101

31概述101

311微型包囊的相关概念101

312药物微囊化的应用特点101

313药物微囊化的发展102

32囊心物与囊材102

321囊心物102

322囊材103

33药物微囊化方法104

331物理化学法104

332物理机械法106

333化学法107

34影响微囊粒径的因素107

35微囊中药物的释放108

351微囊中药物释放的机制108

352影响微囊药物释放速率的因素109

36微囊质量的评定109

361微囊的形态与粒径109

362微囊的药物含量与包封率110

363微囊药物的释放速率110

37微囊制备举例110

371活性炭微囊110

372液状石蜡微囊111

4口服速释制剂112

41概述112

411口服速释制剂定义与研究进展112

412口服速释制剂的特点113

413口服速释制剂的种类113

42自乳化口服释药系统113

421自乳化口服释药系统定义与特点113

422影响自乳化口服释药系统中药物口服吸收的因素114

423处方组成114

424制备实例114

425质量评价115

426自乳化口服释药系统目前存在的问题与发展前景115

43速液化咀嚼片115

431速液化咀嚼片的辅料115

432制备工艺115

5口服缓控释制剂115

51概述115

511口服缓控释制剂的定义115

512缓控释制剂的种类116

513口服缓控释制剂的特点116

514口服缓控释制剂的发展116

52口服缓控释制剂的设计117

521缓控释制剂设计时应考虑的问题117

522药物的物理化学性质对缓控释制剂设计的影响117

523药物的动力学性质对缓控释制剂设计的影响118

53口服缓控释制剂的制备原理与方法121

531控制溶出速度来控制药物释放122

532控制扩散过程控制药物释放122

533溶出过程和扩散过程同时控制药物释放125

534离子交换树脂型缓控释制剂125

535非pH依赖型控释制剂126

536渗透泵型控释制剂126

537延长胃肠转运时间的缓释制剂127

54口服缓控释制剂的体外释放度评价129

541溶出介质130

542溶剂pH对释放度的影响130

543搅拌速率131

544取样时间点的设计131

545释药机制的分析131

55口服缓控释制剂的体内过程评价132

56体内外相关性133

561整个相关133

562参数相关133

563单点相关关系133

6靶向制剂133

61概述133

611靶向制剂的分类134

612制备靶向制剂的目的134

613靶向制剂的研究进展135

614靶向性评价135

62被动靶向制剂136

621脂质体136

622微球138

623纳米球、纳米囊138

624注射用乳剂、微乳138

63主动靶向制剂138

631修饰的药物载体138

632前体药物139

64物理靶向制剂139

641磁性靶向制剂139

642栓塞靶向制剂140

643热敏靶向制剂140

644pH敏感脂质体140

65多功能靶向制剂140

7透皮给药系统141

71概述141

711透皮给药系统的定义141

712透皮给药系统的特点141

713透皮给药系统的组成与种类141

72透皮给药系统的设计142

721开发透皮吸收制剂要考虑的因素142

722透皮给药系统吸收的影响因素143

73透皮给药制剂的制备144

731透皮给药制剂的常用材料144

732透皮贴剂的生产工艺146

74药物聚合物薄膜的通透性和经皮渗透性的实验方法151

741体外渗透性实验薄膜152

742体外通透性及渗透性实验152

743体内渗透性的测定153

75透皮给药制剂的评价154

751透皮贴剂释放速率、透皮速率和释放度测定法155

752黏贴性能的测定155

753透皮吸收贴剂含量与生物利用度的测定156

8脉冲式给药系统157

81脉冲式给药系统的释药原理157

811磁性触发式释药157

812超声波触发式释药158

813温度控制释药158

82脉冲式给药系统的特点158

83脉冲式给药系统的类型158

831按用药途径分类158

832按控制释药机理分类159

参考文献161