上篇原理和技术篇
第1章基因工程药物的概况及发展趋势3
11基因工程药物发展概况3
111基因工程药物发展简史3
112基因工程药物现状3
113我国基因工程药物的发展7
114基因工程制药的特点8
115基因工程药物与人类基因组、后基因组研究9
12基因工程药物的发展趋势9
121研发新型生物药物的新模式10
122人类基因组计划与基因工程新药的研发11
123药物靶标天然配基的发现与新药的研发11
124构建生物分子库以发现新药12
125蛋白质工程与新药研究12
126糖基化工程与新药研究14
127代谢工程组合生物学与新药研发15
128新型生物药物制剂的研究15
参考文献15
第2章基因工程基本原理16
21基因工程的定义及发展沿革16
211基因工程的定义16
212基因工程的发展沿革16
22基因工程的主要研究内容18
221获得具有遗传信息的目的基因18
222选择基因载体获得重组DNA18
223将重组DNA分子导入宿主细胞18
224鉴定带有目的基因的克隆18
225目的基因的扩增及获得目的产物18
23基因工程的主要操作技术19
231聚合酶链反应19
232DNA的序列测定24
233基因文库的构建26
24基因工程常用的工具酶33
241核酸限制性内切酶33
242DNA连接酶36
243DNA聚合酶36
244核酸修饰酶39
245其他工具酶39
25基因表达的主要体系及载体简介40
251原核表达体系40
252真核生物表达体系52
253转基因动物56
254转基因植物58
参考文献59
第3章基因工程制药的下游技术60
31基因工程菌的培养60
311基因工程菌的规模化培养60
312基本发酵设备及其应用69
32基因工程菌细胞的破碎73
321微生物细胞壁结构特点73
322常用破碎技术76
33基因工程动物细胞的大量培养技术81
331动物细胞培养技术的发展81
332细胞培养环境条件的控制83
333动物细胞培养方法86
334动物细胞培养生物反应器89
335动物细胞大量培养微载体系统91
336动物细胞培养存在的问题94
337基因工程动物细胞培养的产业化应用95
34基因重组蛋白的分离和纯化95
341基因重组蛋白的主要分离技术96
342基因重组蛋白的纯化方法101
343基因重组蛋白的分析和鉴定106
参考文献113
下篇药物篇
第4章基因重组细胞因子117
41干扰素类117
411干扰素的结构与特性117
412干扰素的生物活性及应用122
42白介素类129
421白介素类的种类、结构与特性129
422白介素的生物活性和临床应用132
43集落刺激生长因子135
431集落刺激生长因子的种类、结构及性质135
432集落刺激生长因子的生物活性及临床应用139
44红细胞生成素144
441红细胞生成素的结构与性质144
442红细胞生成素的生物活性及临床应用145
45干细胞因子147
451干细胞因子的结构及其性质148
452干细胞因子的生物活性及其应用149
46血小板生成素153
461血小板生成素的结构和特性154
462血小板生成素的生物活性及其应用156
47肿瘤坏死因子及其变构体158
471肿瘤坏死因子的结构与性质159
472肿瘤坏死因子的生物活性及其应用162
48表皮生长因子171
481表皮生长因子的结构及性质171
482表皮生长因子的生物活性及临床应用173
49碱性成纤维细胞生长因子176
491碱性成纤维细胞生长因子概况176
492碱性成纤维细胞生长因子的结构与性质177
493碱性成纤维细胞生长因子的生物活性及临床应用180
494碱性成纤维细胞生长因子存在的问题181
410血小板衍生生长因子182
4101血小板衍生生长因子的结构及性质182
4102血小板衍生生长因子的生物活性及临床应用183
411角质细胞生长因子184
4111角质细胞生长因子的结构和性质184
4112角质细胞生长因子的生物活性和临床应用185
参考文献187
第5章基因重组激素189
51胰岛素189
511胰岛素的结构与性质189
512胰岛素的生物功能及临床应用191
52生长激素195
521生长激素的结构与性质195
522生长激素的生物作用及临床应用197
53降钙素200
531降钙素的结构和性质200
532降钙素的分析方法和生物合成途径202
533降钙素的生理活性及临床应用203
534基因工程降钙素的研究207
54心钠素及利钠多肽家族208
541利钠多肽家族成员的结构及其特性209
542利钠多肽的生物活性和应用213
55重组人脑利钠肽217
551脑利钠肽的结构和性质217
552脑利钠肽的生物活性和临床应用218
56胰高血糖素219
561胰高血糖素的结构及其性质219
562胰高血糖素的生物活性及临床应用221
57促甲状腺激素222
571促甲状腺激素的结构及性质222
572促甲状腺激素的生物活性和临床应用225
58甲状旁腺激素227
581甲状旁腺激素的结构及性质227
582甲状旁腺激素的生物活性和临床应用229
59促滤泡素231
591促滤泡素的结构和性质研究231
592促滤泡素的生物活性及临床应用233
510人绒毛膜促性腺激素234
5101人绒毛膜促性腺激素的结构和性质235
5102人绒毛膜促性腺激素的生物活性及其应用236
参考文献238
第6章基因重组溶血栓药物240
61血栓病240
62血栓形成和溶栓原理240
621凝血和抗凝血因子及凝血过程241
622纤溶和抗纤溶因子及溶纤过程242
63已被批准使用的溶栓药物243
631链激酶243
632双链尿型纤溶酶原激活剂——尿激酶244
633乙酰化纤溶酶原链激酶复合物245
634组织型纤溶酶原激活剂245
635组织型纤溶酶原激活剂的衍生物246
64正在研究的溶栓药物247
641葡激酶248
642单链尿型纤溶酶原激活剂——尿激酶原249
643吸血蝙蝠唾液纤溶酶原激活剂及其衍生物252
644组织型纤溶酶原激活剂衍生物253
645尿型纤溶酶原激活剂衍生物253
646tPA和scuPA等嵌合体255
647tPA或scuPA与单抗结合255
648其他255
65提高溶栓药物疗效的综合措施257
66水蛭素257
661水蛭素的结构与性质257
662水蛭素抑制凝血酶活性及其应用258
参考文献261
第7章基因重组可溶性受体及受体拮抗剂262
71受体和可溶性受体基本概念262
711受体262
712可溶性受体263
72可溶性受体的主要种类及其特性264
73肿瘤坏死因子可溶性受体265
731肿瘤坏死因子受体、可溶性受体的结构和性质265
732肿瘤坏死因子可溶性受体的生物活性及其应用267
74白介素1可溶性受体269
741白介素1受体、可溶性受体的结构和性质270
742白介素1可溶性受体的生物活性及其应用271
75白介素4可溶性受体272
751白介素4受体、可溶性受体的结构和性质273
752白介素4可溶性受体的生物活性及其临床应用前景273
76白介素1受体拮抗剂274
761白介素1受体拮抗剂的结构和性质研究274
762白介素1受体拮抗剂的生物活性及其临床应用276
参考文献277
第8章基因工程血液代用品278
81基因重组血清白蛋白279
811血清白蛋白的结构及其性质279
812血清白蛋白的生物功能及其应用280
82基因重组人血红蛋白281
8２1血红蛋白结构和性质281
8２2血红蛋白的功能282
8２３血红蛋白的修饰及血液代用品283
824人血液代用品潜在应用价值及前景286
参考文献286
第9章其他重组蛋白药物287
91血管内皮抑制素287
911血管内皮抑制素的结构与性质287
912血管内皮抑制素的生物活性及临床应用288
92人骨形态发生蛋白2与人骨形态发生蛋白7289
921结构及性质研究290
922生物活性及其在骨科临床的应用292
93尿酸降解酶295
931尿酸降解酶的结构和特性295
932尿酸降解酶的生物活性及其在临床的应用297
94黏多糖αL艾杜糖醛酸水解酶298
941黏多糖αL艾杜糖醛酸水解酶的结构和性质298
942黏多糖αL艾杜糖醛酸水解酶的生物活性及其在临床的应用299
95半乳糖苷酶300
951半乳糖苷酶的结构与特性301
952半乳糖苷酶的生物活性及对Fabry’s病的治疗作用301
96白喉毒素IL2融合蛋白303
961白喉毒素IL2融合蛋白的构建及性质303
962白喉毒素IL2融合蛋白的靶向生物活性及临床应用305
参考文献307
第10章反义核酸药物308
101概述308
102反义核酸的种类308
1021反义脱氧核糖寡核苷酸309
1022反义RNA312
1023核酶314
1024三链形成寡核苷酸320
103反义核酸的作用靶点及作用机制321
1031反义核酸的作用靶点321
1032反义核酸的作用机制321
104反义核酸药物的应用322
1041肿瘤治疗中的应用322
1042病毒性疾病治疗中的应用323
1043心血管疾病治疗中的应用324
105非反义寡核苷酸325
1051免疫调节剂CpG DNA325
1052适体326
1053诱饵核酸326
参考文献326
第11章RNAi基因治疗药物327
111引言327
112RNAi的原理327
113RNA干扰药物328
1131病毒载体siRNA328
1132非病毒载体siRNA329
114结语332
参考文献332
中文索引334
英文索引338