第一章绪论1
第一节概述1
一、生物技术及其在制药行业的应用1
二、生物制药行业特征1
第二节生物制药在国外的发展2
一、发展概况2
二、市场现状及前景5
三、国外生物制药的最新发展动向5
第三节中国生物制药行业现状及发展前景7
一、行业现状7
二、“入世”对中国生物制药行业可能造成的冲击9
三、中国生物制药产业发展方向10
四、生物制药行业的兴起对人们的启示11
参考文献12
第二章生物制药工程基础13
第一节培养基制备13
一、培养基主要成分及常用原料13
二、培养基制备14
第二节空气净化除菌16
一、概述16
二、空气过滤除菌流程及设备简介19
第三节微生物发酵与酶催化基本理论24
一、基因工程和微生物发酵基础24
二、酶催化基本理论与实践29
三、生物反应器32
第四节产物的提取与纯化39
一、发酵液的预处理和细胞的分离及破碎40
二、产物的提取50
三、产物的纯化与精制56
参考文献60
第三章氨基酸类药物62
第一节性质和作用62
一、性质62
二、作用64
第二节氨基酸类药物的生产方法65
一、氨基酸的制备65
二、氨基酸的分离66
三、氨基酸的浓缩67
第三节制备工艺及实例67
一、甘氨酸67
二、丙氨酸69
三、丝氨酸70
四、胱氨酸72
五、赖氨酸74
六、精氨酸81
七、L-苯丙氨酸85
八、L-苏氨酸91
参考文献95
第四章多肽、蛋白质类药物96
第一节多肽及蛋白质类药物的性质与作用96
一、多肽、蛋白质类药物分类96
二、多肽类生化药物96
三、细胞生长因子97
四、抗体药物98
五、多肽抗生素99
第二节多肽、蛋白质类药物的制备103
一、多肽、蛋白质类药物的提取103
二、多肽、蛋白质的分离与纯化104
三、蛋白质溶液的浓缩方法112
第三节生化多肽、蛋白质类药物提取工艺114
一、降钙素114
二、人血白蛋白115
三、绒促性素116
四、胰岛素118
第四节基因工程多肽、蛋白质类药物生产工艺--白介素2120
参考文献122
第五章酶类药物123
第一节药用酶类概述123
第二节酶类药物的制造过程126
一、酶类药物的原料来源126
二、酶类药物的提取和纯化129
第三节重要的酶类药物130
一、胃蛋白酶130
二、胰蛋白酶132
三、糜蛋白酶137
四、糜胰蛋白酶138
五、菠萝蛋白酶140
六、弹性蛋白酶142
七、胰酶145
八、尿激酶146
九、细胞色素C150
十、溶菌酶153
十一、L-天冬酰胺酶156
十二、激肽释放酶158
十三、超氧化物歧化酶161
十四、凝血酶164
十五、蛇毒类凝血酶167
十六、蚯蚓纤溶酶168
十七、玻璃酸酶169
十八、碱性磷酸单酯酶172
十九、复方磷酸酯酶173
二十、磷酸二酯酶173
二十一、双链酶174
二十二、青霉素酶178
二十三、β-半乳糖苷酶179
二十四、胶原酶180
参考文献181
第六章核酸类药物182
第一节分类182
第二节性质183
一、理化性质183
二、核酸的颜色反应184
三、核酸的变性184
四、核苷酸的解离性质185
五、核苷酸的紫外吸收性质185
第三节核酸类药物的一般制备方法186
一、RNA的制备186
二、DNA的制备189
三、核苷酸、核苷及碱基的制备189
第四节核酸类药物生产工艺191
一、6-氨基嘌呤191
二、6-巯基嘌呤194
三、肌苷195
四、阿糖胞苷198
五、阿糖腺苷203
六、叠氮胸苷205
七、三氮唑核苷206
八、胞二磷胆碱208
九、三磷酸腺苷210
十、聚肌胞苷酸216
参考文献217
第七章糖类药物218
第一节概述218
第二节单糖类药物220
一、性质与作用220
二、制备方法221
三、葡萄糖226
四、葡萄糖酸钙227
五、葡萄糖醛酸内酯230
六、甘露醇231
七、1,6-二磷酸果糖233
八、山梨醇235
九、植酸钙镁237
十、肌醇238
第三节多糖类药物239
一、性质与作用240
二、壳多糖和脱乙酰壳多糖241
三、透明质酸242
四、硫酸软骨素245
五、肝素247
六、冠心舒251
七、右旋糖酐252
八、右旋糖酐铁254
九、猪苓多糖255
十、海藻酸256
十一、藻酸双酯钠258
十二、肝素钙259
参考文献261
第八章脂类药物262
第一节脂类药物生产方法263
一、直接抽提法263
二、纯化法263
三、化学合成或半合成法264
四、生物转化法265
第二节脂类药物在临床上的应用265
第三节重要的脂类药物266
一、卵磷脂266
二、脑磷脂269
三、大豆磷脂270
四、胆汁酸271
五、胆酸272
六、异去氧胆酸274
七、鹅去氧胆酸274
八、熊去氧胆酸276
九、谷固醇277
十、胆固醇278
十一、胆红素279
十二、血红素280
十三、辅酶Q10281
十四、前列腺素283
十五、亚油酸284
十六、共轭亚油酸285
十七、花生四烯酸286
十八、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸287
参考文献289
第九章抗生素290
第一节概述290
一、抗生素的发展290
二、抗生素的分类290
三、抗生素的应用291
第二节生物合成法生产抗生素292
一、菌种293
二、孢子制备293
三、种子制备293
四、培养基的配制293
五、发酵294
六、发酵过程的预处理和过滤294
七、提取和精制295
第三节抗生素发酵工艺条件的控制295
一、温度的影响及其控制295
二、pH的影响及其控制296
三、溶氧的影响及其控制296
四、基质的影响及其控制297
五、菌体浓度的影响及其控制298
六、CO2的影响及其控制299
七、泡沫的影响及其控制299
第四节β-内酰胺类抗生素300
一、青霉素300
二、头孢菌素302
第五节四环类抗生素304
一、生产菌种304
二、四环素发酵工艺305
第六节氨基环醇类抗生素307
一、链霉素307
二、庆大霉素族309
第七节大环内酯类抗生素311
一、概述311
二、红霉素312
参考文献313
第十章手性药物314
第一节概述314
一、手性药物的基本知识314
二、手性药物的发展概况316
三、手性药物的制备技术317
第二节生物催化手性药物制备的基本理论319
一、生物催化及其特点319
二、非水相生物催化320
三、用于手性药物制备的生物催化反应330
第三节立体选择性生物催化用于手性药物及其中间体的制备343
一、生物催化外消旋手性药物及其中间体的拆分343
二、生物催化手性药物及其中间体的不对称合成349
参考文献355
第十一章动植物细胞培养技术制药359
第一节动物细胞培养技术及其应用359
一、动物细胞培养的特性360
二、培养基组成和制备361
三、细胞培养过程的监控366
四、培养方法和模式371
五、动物细胞大规模培养系统374
六、动物细胞大规模培养在制药中的应用378
第二节植物细胞培养技术及其应用382
一、植物细胞培养技术的发展概况382
二、植物细胞培养的特性及营养385
三、提高植物细胞培养中药物产量的方法392
四、植物细胞大规模培养系统395
五、植物细胞培养技术在制药中的应用398
参考文献400