绪论1
　第一节　医学遗传学的任务和范畴　　1
　第二节　医学遗传学发展简史　　2
　第三节　人类基因组　　3
　　　一、人类基因　　3
　　　二、人类基因组　　4
　　　三、基因表达与调控　　6
　第四节　遗传病概述　　9
　　　一、遗传病的特点　　9
　　　二、人类遗传病的分类　　10
　　　三、在线《人类孟德尔遗传》（OMIM）　　12
　　　四、疾病的发生与遗传因素和环境因素的关系　　12
　　　五、遗传病在医学实践中的一些问题　　13
　第五节　医学遗传学的发展方向　　14
　　　一、基于基因组学的精准医学　　14
　　　二、基于传统遗传学的系统医学　　15
 第一部分　医学遗传学基础
 第一章　基于疾病的遗传学数据分析18
　第一节　人类基因组与遗传数据库　　18
　　　一、遗传数据库的基本概念　　18
　　　二、常用的人类基因组与遗传数据库　　19
　第二节　疾病的病因分析　　23
　　　一、疾病发生机制的遗传学基础　　23
　　　二、遗传数据分析在遗传病诊治中的应用　　24
 第二章　基因突变与遗传多态性27
　第一节　基因突变的本质及其特性　　27
　　　一、多向性　　27
　　　二、重复性　　28
　　　三、随机性　　28
　　　四、可逆性　　28
　　　五、有害性　　28
　第二节　基因突变的诱发因素　　28
　　　一、物理因素　　29
　　　二、化学因素　　29
　　　三、生物因素　　30
　第三节　基因突变的形式　　30
　　　一、静态突变　　30
　　　二、动态突变　　34
　第四节　DNA损伤的修复　　35
　　　一、紫外线引起的DNA损伤修复　　35
　　　二、电离辐射引起的DNA损伤与修复　　36
　　　三、修复缺陷与错误修复　　37
　第五节　遗传多态性　　38
　　　一、遗传多态性的概念　　38
　　　二、遗传多态性的表现形式　　38
　　　三、DNA遗传多态性研究的意义及应用　　39
 第三章　基因突变的细胞分子生物学效应41
　第一节　基因突变导致蛋白质功能异常　　41
　　　一、基因突变导致异常蛋白的生成　　41
　　　二、基因突变导致蛋白质功能异常　　44
　　　三、突变导致组织细胞蛋白表达类型的改变　　46
　　　四、突变蛋白的分子细胞病理学效应与临床表型之间的关系　46
　第二节　基因突变引起性状改变的分子生物学机制　　48
　　　一、基因突变引起酶分子的异常　　48
　　　二、酶分子异常引起的代谢缺陷　　48
　　　三、非酶蛋白分子缺陷导致的分子病　　51
 第四章　单基因病的遗传52
　第一节　系谱与系谱分析　　52
　第二节　常染色体显性遗传病的遗传　　53
　　　一、短指（趾）症A1型　　53
　　　二、婚配类型与子代发病风险　　54
　　　三、常染色体完全显性遗传的特征　　54
　第三节　常染色体隐性遗传病的遗传　　54
　　　一、眼皮肤白化病ⅠA型　　55
　　　二、婚配类型及子代发病风险　　55
　　　三、常染色体隐性遗传的特征　　56
　　　四、常染色体隐性遗传病分析时应注意的两个问题　　57
　第四节　X连锁显性遗传病的遗传　　58
　　　一、低磷酸盐血症性佝偻病　　58
　　　二、婚配类型和子代发病风险　　59
　　　三、X连锁显性遗传的特征　　60
　第五节　X连锁隐性遗传病的遗传　　60
　　　一、血友病A　　60
　　　二、婚配类型和子代发病风险　　61
　　　三、X连锁隐性遗传的特征　　62
　第六节　Y连锁遗传病的遗传　　62
　第七节　影响单基因遗传病分析的因素　　63
　　　一、拟常染色体遗传　　63
　　　二、亲代印记的遗传学效应　　63
　　　三、基因型表型相关性　　64
　　　四、生殖腺嵌合　　65
　　　五、遗传早现　　66
　　　六、X染色体失活　　66
 第五章　多基因遗传68
　第一节　数量性状的多基因遗传　　68
　　　一、数量性状与质量性状　　68
　　　二、数量性状的多基因遗传　　69
　第二节　疾病的多基因遗传　　71
　　　一、易患性与发病阈值　　71
　　　二、遗传率及其估算　　72
　　　三、影响多基因遗传病再发风险估计的因素　　74
 第六章　群体遗传78
　第一节　群体的遗传平衡　　78
　　　一、HardyWeinberg平衡定律　　78
　　　二、HardyWeinberg定律的应用　　80
　第二节　影响遗传平衡的因素　　81
　　　一、非随机婚配　　81
　　　二、突变和选择　　83
　　　三、遗传漂变　　84
　　　四、迁移和基因流　　84
　第三节　遗传负荷　　85
　　　一、突变负荷　　85
　　　二、分离负荷　　86
　　　三、影响遗传负荷的因素　　86
　第四节　连锁不平衡及其应用　　86
 第七章　线粒体病的遗传89
　第一节　人类线粒体基因组　　89
　　　一、线粒体基因组的结构　　89
　　　二、线粒体DNA的复制　　90
　　　三、线粒体基因的转录　　90
　　　四、线粒体遗传系统的特点　　91
　第二节　线粒体基因突变及相关疾病　　93
　　　一、mtDNA突变的类型　　93
　　　二、突变导致的功能缺陷　　94
　第三节　线粒体疾病的遗传特点　　94
　　　一、母系遗传　　94
　　　二、阈值效应　　95
　　　三、核质协同性　　95
 第八章　人类染色体97
　第一节　人类染色体的基本特征　　97
　　　一、染色质和染色体　　97
　　　二、人类染色体的数目、结构和形态　　100
　　　三、性别决定及性染色体　　101
　第二节　染色体分组、核型与显带技术　　102
　　　一、染色体的研究方法　　102
　　　二、染色体核型　　104
　　　三、人类细胞遗传学命名的国际体制（ISCN）　　106
 第九章　染色体畸变109
　第一节　染色体畸变发生的原因　　109
　　　一、化学因素　　109
　　　二、物理因素　　109
　　　三、生物因素　　110
　　　四、母亲年龄　　110
　第二节　染色体数目异常及其产生机制　　110
　　　一、整倍性改变　　110
　　　二、非整倍性改变　　111
　　　三、非整倍体的产生原因　　112
　第三节　染色体结构畸变及其产生机制　　113
　　　一、染色体结构畸变的描述方法　　113
　　　二、染色体结构畸变的类型及其产生机制　　113
　第四节　染色体畸变的分子细胞生物学效应　　116
　　　一、染色体数目畸变的分子细胞生物学效应　　116
　　　二、染色体结构畸变的分子细胞生物学效应　　117
 第二部分　医学遗传学临床　　
 第十章　单基因病122
　第一节　分子病　　122
　　　一、血红蛋白病　　122
　　　二、血浆蛋白病　　128
　　　三、结构蛋白缺陷病　　129
　　　四、受体蛋白病　　130
　　　五、膜转运蛋白病　　131
　第二节　先天性代谢病　　132
　　　一、先天性代谢缺陷的共同规律　　132
　　　二、糖代谢遗传病　　133
　　　三、氨基酸代谢遗传病　　135
　　　四、核酸代谢遗传病　　137
　　　五、脂类代谢遗传病　　138
　　　六、先天性代谢缺陷引起的罕见遗传病及其治疗　　139
 第十一章　多基因病140
　第一节　精神分裂症　　140
　　　一、精神分裂症的临床特征　　140
　　　二、精神分裂症发生的遗传因素　　140
　第二节　糖尿病　　142
　　　一、糖尿病的临床特征及分类　　142
　　　二、糖尿病发生的遗传因素　　142
　第三节　原发性高血压　　144
　　　一、原发性高血压的临床特征　　144
　　　二、原发性高血压发生的遗传因素　　144
　第四节　神经退行性疾病　　145
　　　一、帕金森病　　145
　　　二、阿尔茨海默病　　146
 第十二章　线粒体病148
　第一节　疾病过程中的线粒体变化　　148
　第二节　线粒体病的分类　　148
　第三节　mtDNA突变引起的疾病　　149
　　　一、Leber视神经萎缩　　150
　　　二、MERRF综合征　　150
　　　三、MELAS综合征　　150
　　　四、KearnsSayre综合征　　151
　　　五、Leigh综合征　　151
　　　六、帕金森病　　151
　　　七、其他与线粒体有关的病变　　152
　第四节　nDNA突变引起的线粒体病　　153
　　　一、编码线粒体蛋白的核基因缺陷　　153
　　　二、基因组间交流的缺损　　153
 第十三章　染色体病155
　第一节　染色体病发病概况　　155
　　　一、染色体病的发生率　　155
　　　二、染色体分析的临床指征　　157
　第二节　常染色体病　　157
　　　一、Down综合征　　157
　　　二、18三体综合征　　157
　　　三、13三体综合征　　157
　　　四、5p-综合征　　158
　　　五、微小缺失综合征　　159
　　　六、常染色体断裂综合征　　160
　第三节　Down综合征　　160
　　　一、Down综合征的发生率　　160
　　　二、Down综合征的表型特征　　160
　　　三、Down综合征的遗传分型　　161
　　　四、Down综合征发生的分子机制　　162
　　　五、Down综合征的诊断、治疗及预防　　164
　第四节　性染色体病　　165
　　　一、性染色体的数目异常　　165
　　　二、X染色体的结构异常　　167
　第五节　染色体异常携带者　　167
　　　一、易位携带者　　167
　　　二、倒位携带者　　168
 第十四章　遗传性免疫缺陷171
　第一节　T细胞免疫缺陷　　171
　　　一、先天性胸腺发育不全　　172
　　　二、重症联合免疫缺陷　　172
　　　三、遗传性血管扩张性共济失调症　　173
　　　四、WiskottAldrich综合征　　174
　第二节　B细胞免疫缺陷　　174
　　　一、X连锁无丙种球蛋白血症　　174
　　　二、IgA缺陷及IgG亚型缺陷　　174
　　　三、IgM增多伴随免疫缺陷　　174
　　　四、分类不明的免疫缺陷病　　175
　　　五、婴儿期一过性低丙种球蛋白血症　　175
　第三节　吞噬细胞缺陷　　175
　　　一、慢性肉芽肿病　　176
　　　二、白细胞黏附缺陷　　176
　第四节　补体蛋白免疫缺陷　　176
　　　一、补体缺陷　　176
　　　二、遗传性血管神经性水肿　　177
 第十五章　出生缺陷178
　第一节　出生缺陷的发病率　　178
　　　一、先天畸形和围产期死亡率　　178
　　　二、新生儿发病率　　178
　　　三、儿童死亡率　　178
　第二节　出生缺陷的临床特征　　179
　　　一、出生缺陷的分类　　179
　　　二、出生缺陷的诊断　　181
　第三节　常见的出生缺陷　　181
　　　一、神经管缺陷　　181
　　　二、先天性心脏病　　183
　第四节　出生缺陷的发病机制　　184
　　　一、出生缺陷的发生因素　　184
　　　二、致畸剂诱发发育异常的机制　　187
 第十六章　肿瘤与遗传189
　第一节　肿瘤发生的遗传因素　　189
　　　一、肿瘤的遗传现象　　189
　　　二、遗传性肿瘤综合征　　190
　　　三、遗传性肿瘤　　190
　第二节　基因组不稳定性与肿瘤发生　　191
　　　一、DNA序列不稳定性与肿瘤发生　　191
　　　二、染色体不稳定性与肿瘤发生　　191
　第三节　肿瘤遗传基础与细胞增殖和凋亡　　192
　　　一、癌基因　　193
　　　二、抑癌基因　　195
　　　三、肿瘤发生与细胞周期调控　　196
　第四节　肿瘤发生的遗传理论　　197
　　　一、单克隆起源理论　　197
　　　二、Knudson二次打击理论　　197
　　　三、肿瘤发生的多阶段遗传物质损伤理论　　197
　第五节　肿瘤的分子诊断与靶向治疗　　198
　　　一、肿瘤的遗传易感性与肿瘤分子诊断　　198
　　　二、肿瘤的靶向治疗　　199
 第十七章　表观遗传病201
　第一节　表观遗传机制　　201
　　　一、DNA甲基化　　201
　　　二、组蛋白修饰　　202
　　　三、非编码RNA　　203
　第二节　表观遗传病　　204
　　　一、综合征与表观遗传　　204
　　　二、代谢疾病与表观遗传　　207
　　　三、肿瘤的表观遗传　　208
 第十八章　遗传病的诊断211
　第一节　临症诊断和症状前诊断　　211
　　　一、病史、症状和体征　　211
　　　二、家系分析　　211
　　　三、细胞遗传学检查　　211
　　　四、生化检查　　212
　　　五、基因诊断　　212
　第二节　产前诊断　　213
　　　一、产前诊断的对象　　214
　　　二、产前诊断的方法　　214
　　　三、胚胎植入前诊断　　215
　　　四、无创产前检测　　215
 第十九章　遗传病的治疗217
　第一节　遗传病治疗的原则　　217
　　　一、遗传病的个性化治疗　　217
　　　二、遗传病疗效的长期评估　　217
　　　三、杂合子和症状前患者的治疗　　218
　　　四、遗传病治疗的策略　　218
　第二节　手术治疗　　218
　　　一、手术矫正治疗　　218
　　　二、器官和组织移植　　218
　第三节　药物和饮食治疗　　219
　　　一、禁其所忌　　219
　　　二、去其所余　　219
　　　三、补其所缺　　220
　　　四、酶疗法　　220
　第四节　基因治疗　　220
　　　一、基因治疗的策略　　221
　　　二、基因治疗的技术路径　　222
　　　三、适于基因治疗的遗传病　　225
　　　四、基因治疗的临床应用　　225
　　　五、基因治疗面临的安全和伦理的问题　　227
 
 
第二十章　遗传咨询229
　第一节　遗传咨询的基本内容　　229
　　　一、一些常见的遗传咨询问题　　229
　　　二、遗传咨询的主要步骤　　230
　第二节　遗传病再发风险率的估计　　231
　　　一、遗传病再发风险率的一般估计　　231
　　　二、Bayes定理在遗传病再发风险率评估中的应用　　232
　第三节　遗传病的群体筛查　　233
　　　一、新生儿筛查　　233
　　　二、杂合子筛查　　233
　　　三、产前诊断　　234
　第四节　遗传伦理　　234
　　　一、临床中的伦理问题　　234
　　　二、遗传隐私　　236
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